Présentation du Service

 

Le service de génétique médicale de l´Hôpital a été créé en 1988. Il regroupe en une structure cohérente le Centre de Génétique de l´ULB reconnu par la Communauté Française de Belgique et les diverses activités de génétique médicale clinique et de laboratoire des hôpitaux universitaires de l´ULB.

 

Historique

Le service de génétique de l’hôpital a été créé en 1988 par la fusion des diverses activités de génétique médicale existant à l’ULB et dans les hôpitaux du réseau. De ce fait, il s’intègre dans une structure qui constitue de facto un département interhospitalier de génétique médicale.

La fusion du Service de Génétique médicale avec le Centre de Génétique Humaine de l´ULB - a.s.b.l., opérée en 1992, répond aux exigences légales de l´Arrêté Royal du 14.12.1987 fixant le cadre de la Génétique humaine en Belgique. Il faut savoir en effet que la pratique de la génétique médicale, en Belgique, est limitée par Arrêté Royal à huit centres, 4 néerlandophones et 4 francophones, intégrant secteurs de génétique clinique et de laboratoires de génétique dans un environnement universitaire. Le Service de Génétique médicale de l´Hôpital Erasme correspond ainsi au Centre de Génétique de l´ULB.

 

Premières mondiales

 

Les activités de recherche associées au service de génétique médicale ont conduit à une série de découvertes que l’on peut qualifier de "premières  mondiales" :

• 1987 : identification d’une nouvelle sonde moléculaire permettant la réalisation d’empreintes génétiques chez l’homme et l’animal (Science 1987; 5: 683-684.).
• 1989 : clonage moléculaire de la première série de récepteurs orphelins couplés aux protéines G (Science 1989; 244: 569-572).
• 1989 : clonage moléculaire princeps du récepteur de la thyrotropine (Science 1989; 246: 1620-1622).
• 1991 : clonage moléculaire princeps des récepteurs de l’adénosine (EMBO J 1991; 10: 1677-1682).
• 1991 : identification de la première mutation du gène de la thyroglobuline responsable d’hypothyroidie congénitale (J Clin Invest 1991; 88: 1901-1905).
• 1992 : identification de la première mutation du gène de la thyroperoxydase responsable d’hypothyroidie congénitale (J Clin Invest 1992; 90: 1200-1204).
• 1992 : démonstration de la présence de récepteurs olfactifs dans la lignée germinale mâle (Nature 1992; 355: 453-455).
• 1993 : identification de mutations somatiques activant le récepteur de la thyrotropine, en tant que cause du développement d’adénomes thyroidiens hyperfonctionnels (Nature 1993; 365: 649-651).
• 1994 : identification de mutations germinales activant le récepteur de la thyrtropine, en tant que cause d’hyperthyroidies héréditaires ou congénitales (Nature 1993; 365: 649-651; Nature Genet 1994;7:396-401; N Engl J Med 1995; 19: 150-154.).
• 1995 : identification et clonage moléculaire d’un nouveau neuropeptide, la nociceptine, sur la base de son interaction avec un récepteur orphelin (Nature 1995; 377: 532-535).
• 1996 : clonage moléculaire de CCR5, le principal co-récepteur impliqué dans l’infection par HIV-1, et identification d’une mutation fréquente chez les «caucasiens », dont la présence à l’état homozygote confère une protection importante contre l’infection (Biochem 1996
  35: 3362-3367; Nature 1996; 382: 722-725; Cell 1996; 87: 437-446).
• 1997 : construction d’une lignée de souris présentant une invalidation du gène codant pour le récepteur A2a de l’adénosine: démonstration du rôle de ce récepteur dans la motricité, l’anxiété, l’agressivité, la fonction plaquettaire, la pression artérielle et le contrôle du poids corporel (Nature 1997; 388: 674-678).
• 1998 : identification d´une mutation du récepteur de la thyrotropine responsable d´hyperthyroidie gestationnelle. (N Engl J Med 339:1823-1826)
• 1999 : construction d’une lignée de souris présentant une invalidation du gène codant pour le récepteur cannabinoïde B1 et démontrant le rôle de ce récepteur dans l´addiction morphinique. (Science 283:401-404)
• 2003 : identification de mutations responsables du syndrome d´hyperstimulation ovarienne spontannée. (New Engl. J Med 349, 760-766: Mol. Endocrinol. , 18, 2061-2073. ). Identification d´un nouvel agoniste impliqué dans le recrutement des cellules dendritiques. (J. Exp. Med. , 198, 977-985.)

 

Composantes et activités cliniques

Le service est subdivisé en deux entités qui interagissent étroitement :

 

1. Activités cliniques

Elles comprennent les activités de conseil génétique, sous la forme de consultations et d´avis spécialisés dispensés dans les autres services de l´hôpital Erasme et des autres hôpitaux du réseau ULB, ainsi que la consultation des maladies métaboliques. Le conseil génétique pratiqué dans le cadre du diagnostic anténatal ou pré-implantatoire est effectué en étroite collaboration avec le secteur de médecine foetale du service de Gynécologie.

 

Le conseil génétique : C´est un acte médical visant à permettre au patient de prendre une décision de reproduction en pleine connaissance des risques  d´apparition et de réapparition d´affections génétiques dans sa descendance, avec toutes les implications de l´affection en terme d´évolution, de traitements possibles, et de risque de récurrence. Le plus souvent, la patientèle sera constituée de futurs parents eux-mêmes en bonne santé, mais inquiets du risque de maladie pour leurs futurs enfants, suite à la naissance dans la famille d´un enfant atteint de maladie héréditaire (comme la mucoviscidose ou la myopathie de Duchenne). On sait qu´environ 3% des enfants présentent une (ou des) anomalies sévères à la naissance (malformations congénitales), et cette statistique n´inclut pas les bébés morts-nés.

L´extension de l´effort de dépistage prénatal amène aux consultations de conseil génétique un nombre croissant de couples sans antécédent familial, mais porteurs d´une anomalie héréditaire, autosomique récessive, dépistée au cours d´analyses prénatales (hémoglobinopathie, mucoviscidose). Il amène aussi un nombre croissant de femmes enceintes après l´observation d´une anomalie foetale à l´échographie, ou après la découverte d´une anomalie chromosomique foetale sur examen prénatal indiqué pour âge maternel "élevé" (> 35 ans).
Ceci demande un effort logistique de plus en plus étendu de la part des consultations de conseil génétique. Rappelons que l´identification d´un porteur de mutation récessive implique la prise en charge de la fratrie en terme de conseil génétique.

 

Médecine prédictive : La possibilité d´analyser directement certains gènes responsables d´affections familiales à début tardif conduit au développement d´analyses présymptomatiques, c´est-à-dire chez des sujets sains dont un parent est atteint, par exemple, de chorée de Huntington, ou de cancer héréditaire du sein et de l´ovaire, ou encore de cancer colique sur polypose adénomateuse familiale. Outre l´aspect du risque pour la descendance, ces analyses ont une incidence directe sur la santé et les choix de vie des sujets porteurs du gène.

On prévoit que le nombre - et la complexité - des analyses présymptomatiques va s´accroître avec l´identification de nombreux variants génétiques responsables d´une prédisposition partielle (par exemple à la maladie thrombo-embolique veineuse, au diabète(s) ou à la maladie coronaire cardiaque).

 

Consultation des maladies métaboliques : Il existe un grand nombre de défauts enzymatiques (erreurs innées du métabolisme) dont la plupart présentent un début foudroyant à la période néonatale. La prise en charge de ces maladies graves demande une approche pluridisciplinaire dont l´aspect génétique est bien sûr à l´avant plan, même à l´ère "pré-thérapie génique" dont nous ne sommes pas encore sortis. Ce type de consultation ne peut exister que dans de grands centres hospitaliers de référence et, vu le recrutement essentiellement pédiatrique de ce type de pathologies, l´ULB a choisi de la situer au sein de l´Hôpital Universitaire des Enfants. Les erreurs innées du métabolisme enzymatique qui se présentent chez l’adulte sont prises en charge et traitée par le service de génétique médicale : citons les maladies de Gaucher, de Fabry, et d’autres maladies lysosomiales : voir www.lysomed.be

 

2. Activités de laboratoire

Elles comprennent le Laboratoire de Génétique et d´Oncologie Moléculaires (analyses de l´ADN) et le Laboratoire de Cytogénétique (analyses des chromosomes, y compris l´hybridation in situ fluorescente ou FISH), qui font partie intégrante du Département de Biologie Clinique de l´Hôpital. Ces laboratoires effectuent des analyses directes de l´ADN ou des chromosomes dans le cadre du diagnostic de maladies héréditaires, de maladies congénitales, ou du cancer.

Vu la grande rareté de certaines maladies génétiques, nos laboratoires, et ceci est la règle pour les autres laboratoires de génétique de par le monde, ne pratiquent pas toutes les analyses génétiques possibles à l´heure actuelle. A l´inverse, pour les maladies rares que nous analysons, des cas nous sont référés par d´autres centres de génétique du pays et d´ailleurs.

 

Obligation de contreseing des analyses : le législateur a voulu éviter la prolifération des laboratoires d´analyses génétiques en les limitant au nombre de 8 pour tout le pays. Il a également prévu que les demandes d´analyses référées à ces laboratoires soient évaluées par des généticiens et contresignées par eux. Une enquête téléphonique auprès du médecin demandeur (médecin traitant ou autre) est donc souvent indiquée, et une enquête approfondie (en général sous forme d´échange de courriers) suivra si nécessaire.

 

Interface labo : plus que dans n´importe quelle autre activité d´analyses de biologie clinique, la génétique médicale demande une gestion spécifique de l´interface clinique/laboratoire. En clair, la compétence d´un médecin généticien est presque toujours requise pour indiquer quelle analyse est utile chez quel patient. Vu le grand nombre de maladies (et d´analyses) génétiques différentes, toutes rares individuellement, on peut presque dire qu´en génétique, il n´y a pas de règle générale, il n´y a que des cas particuliers. L´évolution rapide de la connaissance du génome humain et l´obsolescence rapide des techniques ne font qu´accroître la complexité du tableau et le besoin d´interface.
De plus, comme il n´y a par décision légale que 8 centres de Génétique médicale dans le pays, notre hôpital est amené à effectuer un grand nombre d´analyses pour des patients extérieurs à l´hôpital ou au réseau ULB. Le travail d´interface n´en est que plus nécessaire, et représente un travail complexe de prise en charge, avant toute analyse, du dossier clinique personnel et familial des patients chez lesquels une analyse génétique peut être indiquée. Chaque fois que possible, ces patients seront vus en conseil génétique si cela s´avère utile.